2020年3月11日 讯 /生物谷BIOON/ --人体的进食周期可用于控制新陈代谢和能量利用。这一机制的异常会引起代谢疾病，肝功能障碍和加速衰老。长期以来，抗衰老因子SIRT1的表达和活性在缓解糖尿病，心血管功能障碍，神经退行性疾病，癌症和衰老等疾病方面是有益的。最近的研究致力于揭示影响进食周期的分子机制，以及长寿因子SIRT1的活性调节模式。

一项新发现表明，葡萄糖在调节SIRT1的功能方面起了“双刃剑”的作用。这些结果发表在《PNAS》杂志上。研究发现，葡萄糖衍生的细胞代谢物可作为分子开关来调节长寿因子SIRT1活性的程度和时间，从而影响基因表达并调节肝脏的代谢活性。

印度已成为世界上糖尿病人口增长最快的地区，2017年估计有7200万例，这一数字到2025年有望翻番。肝脏在维持机体健康和寿命中起着关键作用，调节脂肪和葡萄糖的代谢，确保在正常的快速饲喂周期中适当利用能源。因此，鉴定调节生物代谢适应性的肝细胞内的分子机制至关重要。

研究表明，葡萄糖调控SIRT1的功能，因此葡萄糖本身会结合并修饰SIRT1，并最终降低其活性水平。虽然这种降低是快速进食周期中新陈代谢的振荡所必需的，但肥胖和衰老中持续的糖基化消除了SIRT1的保护功能。出人意料的是，去除这种调控机制并导致快速进食周期中长寿因子过度活化也不利于肝脏的正常生理功能，并导致血糖水平升高。

这一分子开关对于正常的快速进食周期和衰老过程中的代谢活性至关重要。有趣的是，这种修饰通过调节胰岛素信号传导，线粒体功能和脂肪代谢来调节机体葡萄糖稳态。（生物谷Bioon.com）

资讯出处：Glucose acts as a double edged sword on longevity factor SIRT1

原始出处：Tandrika Chattopadhyay el al., "Spatiotemporal gating of SIRT1 functions by O-GlcNAcylation is essential for liver metabolic switching and prevents hyperglycemia," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1909943117